Mówca
Opis
Jednym z kierunków działań w Grupie Biofizyki Farmaceutycznej jest poszukiwanie nowych związków chemicznych jako obiecujących środków przeciwnowotworowych skierowanych przeciwko glejakowi wielopostaciowemu (GBM). Wśród nich znajduje się pochodna styrylochinazolinonu IS11, która wykazuje silne działanie wobec linii komórkowych GBM w modelach 2D i 3D in vitro, pozostając jednocześnie nietoksyczna dla prawidłowych komórek astrocytów. Badania mechanistyczne wykazały, że IS11 zakłóca wiele szlaków komórkowych - indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego G₂/M poprzez wzmocnioną polimeryzację tubuliny, upośledza metabolizm mitochondrialny i zaburza homeostazę oksydacyjną, co łącznie wyzwala apoptyczną śmierć komórek. Jednakże ograniczona rozpuszczalność w wodzie i słaba penetracja bariery krew-mózg (BBB) ograniczają potencjał terapeutyczny IS11. Aby przezwyciężyć te ograniczenia, zaprojektowano zaawansowane systemy dostarczania, w tym liposomy i nanonośniki usieciowane glukozą i albuminą, umożliwiające poprawę biodostępności i ukierunkowane dostarczanie do komórek GBM. Uzyskane nośniki zostały dokładnie scharakteryzowane i wykazały zwiększoną skuteczność cytotoksyczną w porównaniu z wolnym związkiem. Wyniki te pokazują, że opracowanie nowych pochodnych chinazoliny z ukierunkowanymi systemami dostarczania może stanowić obiecującą strategię terapeutyczną w leczeniu GBM.